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帕金森病及运动障碍疾病多中心数据库及协作网(PD-MDCNC)v6.0 Parkinson's Disease & Movement Disorders Multicenter Database and Collaborative Network in China

The Chinese Parkinson's Disease With LRRK2 Variants Registry...

中国帕金森病LRRK2队列注册登记研究

背景介绍

2004年,Andrew Singleton团队和Thomas Gasser 团队首次报道了在帕金森病(Parkinson's Disease,PD)患者中发现编码富亮氨酸重复激酶2蛋白(leucine-rich repeat kinase 2, LRRK2)的基因突变。在家族性PD中LRRK2突变的频率约为10%,散发性PD中约占1%-5%。与其他单基因常染色体显性遗传性PD不同,LRRK2相关的PD(LRRK2-PD)相对常见,特别是在特定的种族群体。LRRK2最常见的突变是G2019S,其频率根据种族人群不同而有很大差异:北非阿拉伯人PD患者中突变频率最高,约为40%;亚洲PD人群中突变频率最低,仅为 0.1%。G2385R和R1628P是LRRK2常见的风险位点,其在中国PD人群的变异频率约为5-10%。此外,LRRK2-PD通常表现为晚发型PD,某些LRRK2-PD病例在临床特征上与特发性PD(idiopathic Parkinson's Disease, IPD)相似,也有某些LRRK2-PD病例的运动症状和非运动症状进展比IPD缓慢并更易出现运动并发症;在治疗反应上,LRRK2-PD和IPD对多巴胺能治疗的反应相似。

中国帕金森病LRRK2队列注册登记研究(The Chinese Parkinson's Disease With LRRK2 Variants Registry,CPD-LRRK2R)是一项由中南大学湘雅医院发起的、多中心的、全国性的PD队列研究(在Clinical Trials 网站注册(NCT03523104))。CPD-LRRK2R将通过互联网为授权人员提供一个用户友好的、加密的注册平台。CPD-LRRK2R的登记内容包括:人口统计学特征、临床特征、环境因素、家族史、共病现象、颅脑影像学、基因组学、治疗方案、神经心理学及生活质量评估等。CPD-LRRK2R聚焦于中国LRRK2-PD的临床特征、影像组学特征、疾病自然史及预后。

中南大学湘雅医院(Xiangya Hospital Central South University)创建于1906年,是国家卫生健康委员会直管的三级甲等综合医院,是教育部直属高校中南大学的附属医院,是我国重要的临床诊疗、医学教育与科技创新中心。二十世纪初,美国耶鲁大学校友成立雅礼协会(Yale-China Association),1906年,美国医学博士爱德华•胡美(Edward H. Hume,1876-1957)受雅礼协会委派来到中国长沙创建了雅礼医院(Yale Hospital);1914年,湖南省政府委托育群学会与美国雅礼协会合作,创办我国第一所中美合办的高等医学教育机构—湘雅医学专门学校,雅礼医院随之更名为湘雅医院(湘即湖南简称,雅即Yale之音译)。

中南大学湘雅医院神经内科神经变性与遗传病专科,主要致力于帕金森病(PD)、阿尔茨海默病(AD)、原发性震颤(ET)、运动神经元病(MND)、脊髓小脑性共济失调(SCA)、腓骨肌萎缩症(CMT)、遗传性痉挛性截瘫(SPG)、神经元核内包涵体病(NIID)、亨廷顿病(HD)等神经变性与遗传病的临床与基础研究。相关学术带头人及PI:唐北沙教授、张灼华教授、严新翔教授、沈璐教授、江泓教授、杨治权教授、廖伟华教授、胡硕教授、郭纪锋副教授、王俊岭副教授、袁凯研究员、邱健研究员、胡中华研究员、李津臣研究员等。
 

研究计划
组建中国多中心LRRK2-PD队列(1000余例)

根据研究入选/排除标准,组建中国多中心LRRK2-PD队列1000余例、与LRRK2-PD患者年龄及性别匹配的IPD队列1000余例、LRRK2-NMC(non-manifesting carriers)队列300例、LRRK2-NMNC(non-manifesting non-carriers)队列300例。对入组的受试者,采集患者的基本信息(姓名、性别、年龄、身高体重、文化程度等)、临床资料(现病史、既往史、家族史、治疗情况等),完成统一帕金森病评定量表(UPDRS)、Hoehn-Yahr分期、非运动症状量表(NMSS)、帕金森病自主神经功能评定量表(SCOPA-AUT)、功能性便秘诊断标准Rome Ⅲ、39项帕金森病生存质量调查问卷(PDQ-39)、帕金森病睡眠量表(PDSS)、爱泼沃斯嗜睡量表(ESS)、快速眼动睡眠期行为障碍量表-香港版(RBDQ-HK)、剑桥-霍普金斯不宁腿综合征评定量表(CH-RLSq)、简易精神状态量表(MMSE)、嗅觉减退量表(HRS)、HAMILT抑郁量表(HAMD)、帕金森病疲劳量表(PFS)评定疲劳程度、剂末现象量表-9项(WOQ-9)、新冻结步态量表(NFOG-Q)、Rush异动症评估量表等评估,以及完成患者颅脑磁共振检查及基因组检测(WGS或WES),随访5年。

开展中国LRRK2-PD临床特征研究(基因型-表型研究)

基于上述工作基础,启动中国多中心LRRK2-PD队列临床特征研究(CPD-LRRK2R-Clinical Feature Study, CPD-LRRK2R-CFS),招募1000余例LRRK2-PD患者,开展运动症状、非运动症状、运动并发症及脑影像学特征等研究。

开展中国LRRK2-PD患者修饰因素研究

基于上述工作基础,启动中国多中心LRRK2-PD队列修饰因素研究(CPD-LRRK2R-Modifier Study, CPD-LRRK2R-MS),先期招募1000余例LRRK2-PD、1000余例IPD、300例LRRK2-NMC、300例LRRK2-NMNC并完成WGS检测和环境因素调查,开展中国帕金森病LRRK2队列的修饰因素研究。

开展中国LRRK2-PD患者自然史调查研究

基于上述工作基础,采用多中心纵向研究方法,计划对中国多中心LRRK2-PD队列(1000余例)进行随访观察10年,探讨中国LRRK2-PD自然发展史。

CPD-LRRK2R负责人- 唐北沙 ,联系方式:Email:pd_mdcnc@126.com

诚邀各位同仁加入CPD-LRRK2R研究,多中心合作,实现协同、创新、共建、共享。